12月1日“世界艾滋病日”丨人體被艾滋病病毒感染后，免疫系統(tǒng)如何與之斗爭？

　　免疫系統(tǒng)是人體的安全衛(wèi)士，是對抗外部感染的最后防線，當(dāng)人體接觸“抗原性異物”或“異己成分”后會調(diào)動機體的免疫應(yīng)答來清除這些外源性物質(zhì)，以維持機體的健康與平衡。免疫反應(yīng)包括體液免疫和細胞免疫，體液免疫是由B淋巴細胞介導(dǎo)，發(fā)揮免疫效應(yīng)的主要物質(zhì)是抗體；細胞免疫是由T淋巴細胞介導(dǎo)，發(fā)揮免疫作用的主要是殺傷T細胞和淋巴因子。

　　艾滋病病毒（HIV）入侵人體后主要損害人體免疫系統(tǒng)，直接攻擊人體的CD4+T淋巴細胞，短期內(nèi)CD4+T淋巴細胞的數(shù)量迅速降低。在感染早期，細胞免疫占主導(dǎo)地位，體液免疫的作用居次要地位；在慢性感染期，體液免疫應(yīng)答的作用更為重要，B淋巴細胞表面受體與抗原分子結(jié)合后，通過活化分裂產(chǎn)生細胞群，其中的漿細胞產(chǎn)生抗體。抗體主要作用依賴于識別特異性抗原，可通過識別尚未與細胞結(jié)合的HIV病毒顆粒形成可被吞噬清除的大分子結(jié)合物，發(fā)揮中和作用、阻止病原體入侵靶細胞，進而起到清除病原體的作用；此外，抗體可激活補體系統(tǒng)產(chǎn)生膜攻擊復(fù)合物或者誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC)使被HIV感染的細胞殺傷破壞。

　　HIV病毒外形是對稱的二十面體結(jié)構(gòu)，包膜糖蛋白（Env）是HIV唯一表面蛋白，是中和抗體發(fā)揮作用的主要特異性結(jié)合位點，包膜糖蛋白由gp120和gp41構(gòu)成。HIV是RNA病毒，其基因具有高度多變性，可進化出多種變異體，這也是HIV能夠逃逸人體免疫攻擊的原因之一。HIV感染者在感染病毒兩月內(nèi)體內(nèi)可檢測到HIV中和抗體，在自然的HIV感染中，中和抗體大多是針對感染者自體的病毒分離株，中和效價一般較低，只有極少數(shù)的病人能夠產(chǎn)生可中和多種異源 HIV毒株的廣譜中和抗體。

　　目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種針對不同HIV變異株具有中和能力的單克隆抗體，其中有識別CD4結(jié)合位點（CD4bs）的VRC01抗體、識別V1V2可變區(qū)糖鏈位點PGT141抗體、識別gp120和gp41交界區(qū)位點35O22抗體、識別近膜胞外區(qū)的10E8抗體、識別V3可變區(qū)糖鏈位點PGT128抗體等。這些廣譜中和抗體的保護作用的臨床價值引起了研究者的廣泛關(guān)注，雖然抗病毒藥物在治療HIV方面起到了顯著的作用，但耐藥性、服藥依從性等問題仍然制約著人類攻克艾滋病這一世界難題，早日將HIV廣譜中和抗體應(yīng)用于臨床治療是我們共同努力的目標(biāo)，從廣譜中和抗體出發(fā)研究疫苗免疫原也是目前疫苗研究領(lǐng)域的最新方向，期待在不遠的明天實現(xiàn)徹底征服艾滋病的愿望。（來源：艾防中心公眾號/艾防中心病毒及免疫研究室）