根據(jù)《自然-醫(yī)學(xué)》5月15日發(fā)表的一項(xiàng)研究,一名男性身上一個(gè)新識(shí)別出的RELN基因罕見遺傳變異(編碼信號(hào)蛋白reelin),與常染色體顯性遺傳性阿爾茨海默?。ˋDAD)超過20年的復(fù)原力有關(guān)。這是此類復(fù)原力的第二例報(bào)告,凸顯出一個(gè)新的分子通路,或可作為治療目標(biāo),以潛在增加所有形式阿爾茨海默病的復(fù)原力。
ADAD是一種罕見的遺傳形式阿爾茨海默病,最常見的原因是PSEN1基因(編碼跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白早老素1)的一個(gè)特定突變所致。其特點(diǎn)為早發(fā)認(rèn)知損傷,如年齡較輕(通常在40歲至50歲)時(shí)就出現(xiàn)記憶力衰退。此前報(bào)告的一個(gè)案例描述一名ADAD女性有一個(gè)罕見的突變,稱為“Christchurch”,在編碼載脂蛋白E(APOE)的基因上,她在預(yù)計(jì)發(fā)病年齡后保持認(rèn)知無(wú)障礙近30年,盡管在大腦中顯示出阿爾茨海默病的跡象。
在這項(xiàng)研究中,德國(guó)漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Francisco Lopera、Yakeel T. Quiroz、Joseph F. Arboleda-Velasquez、Diego Sepulveda-Falla和同事,分析了哥倫比亞1200名攜帶PSEN1變異、有ADAD傾向者的臨床和遺傳數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)一名男性盡管攜帶早發(fā)ADAD的PSEN1變異,但直到67歲仍保持認(rèn)知完整。
研究人員將這名男子與此前報(bào)告ADAD延遲的女性進(jìn)行了比較,發(fā)現(xiàn)兩人大腦中都出現(xiàn)了廣泛且大量的淀粉樣蛋白病理,這是阿爾茨海默病的病理特點(diǎn)。但是tau蛋白(大腦中一種微管穩(wěn)定蛋白)在內(nèi)嗅皮質(zhì)的積聚有限,這一腦區(qū)典型地受到阿爾茨海默病早期臨床階段的影響。
作者進(jìn)行了遺傳測(cè)序,發(fā)現(xiàn)第二名患者有一種不同類型的變異:一種罕見的RELN新變異(H3447R,名為COLBOS)。他們認(rèn)為,這一變異導(dǎo)致一個(gè)RELN配體(一種結(jié)合分子)或可更有效限制tau蛋白積聚,但還需要進(jìn)一步研究。這種變異參與保護(hù)這些人的APOE和reelin蛋白,其功能作為一般細(xì)胞受體的配體發(fā)揮作用,研究人員認(rèn)為這可能意味著耐受阿爾茨海默病的共同機(jī)制。
他們總結(jié)說,新發(fā)現(xiàn)凸顯了一個(gè)此前未知的分子通路,可能賦予阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)升高的人對(duì)認(rèn)知障礙的復(fù)原力。(中國(guó)科學(xué)報(bào))
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