許多神經(jīng)變性疾病與錯誤折疊的蛋白質(zhì)堆積有關(guān)。日本東京大學(xué)、金澤大學(xué)和慶應(yīng)義塾大學(xué)近日聯(lián)合宣布,其研究人員發(fā)現(xiàn)一種酶,能誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)異常蛋白質(zhì)聚集體分解,這一發(fā)現(xiàn)將有助于開發(fā)神經(jīng)變性疾病的新療法。
研究人員以實(shí)驗(yàn)鼠老化細(xì)胞為模型,找到了能選擇性地令變性hnRNP和TDP43蛋白質(zhì)分解的酶LONRF2。這兩種變性蛋白質(zhì)被認(rèn)為是肌萎縮側(cè)索硬化癥(俗稱漸凍癥)的相關(guān)病因。
研究人員敲除實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)能合成LONRF2酶的基因,實(shí)驗(yàn)鼠表現(xiàn)出肌萎縮側(cè)索硬化樣癥狀。病理學(xué)分析確認(rèn),這些實(shí)驗(yàn)鼠的脊髓和大腦皮質(zhì)的運(yùn)動神經(jīng)出現(xiàn)了因蛋白質(zhì)聚集體導(dǎo)致的神經(jīng)變性和神經(jīng)細(xì)胞死亡。
研究人員還用來自肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化培育出運(yùn)動神經(jīng)元,并向這些運(yùn)動神經(jīng)元導(dǎo)入能合成LONRF2酶的基因,運(yùn)動神經(jīng)元原本可見的異常得到部分改善。
研究結(jié)果表明,LONRF2酶可能和肌萎縮側(cè)索硬化癥等神經(jīng)變性疾病的發(fā)病相關(guān),今后利用這種酶有望開發(fā)出神經(jīng)變性疾病新療法。
研究相關(guān)論文已發(fā)表于新一期英國《自然·老化》雜志上。
來源:新華社
編輯:劉穎莉
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